Мексико Сити, главниот центар за население во земјата, е местото каде што низ историјата се концентрирале граѓанските и верските овластувања.
Во предхиспанското време во него живееле племиња Мексика од митскиот Ацтлан, кои се населиле на местото наведено во античкото пророштво: карпа каде што ќе има кактус, а на неа орел проголтал змија. Според историските податоци, Мексика го пронашла тоа место и се населило таму за да му го даде името Тенохтитлан; Некои научници биле склони да мислат дека тоа име потекнува од прекарот на свештеникот кој ги водел: Тенох, иако му е дадено и значење на „божествената тунала каде што е Мекслтли“.
Тоа беше 1325 година кога островчето започна да се населува, со што започна изградбата на мал свечен центар во кој, со текот на времето, беа додадени палати, административни згради и патишта што го поврзуваа со копното со градовите Тепејак, Такуба, Изтапалапа и Којоакан. Невообичаениот раст на градот предхиспанското започна да има исклучителна урбана структура, со комплексни системи на кинампас изградени на езерското дно на долината, гореспоменатите патишта и канали за навигација кои комбинираа водни води и земја, како и мостови и брави за регулирање на водите. Покрај ова, економскиот и социјалниот напредок што се развиваше скоро 200 години се чувствуваше со огромна сила во скоро сите културни области од тоа време. Оваа забрзана еволуција на домородниот град била толку извонредна што, по пристигнувањето на шпанските напаѓачи во 1519 година, биле воодушевени од грандиозната урбана и социјална концепција претставена пред нив.
По неколку воени опсади кои кулминираа со падот на разурниот автохтон град, Шпанците првично се населија во Којоакан, каде капетанот Хернан Кортес ги награди своите подредени со пленот добиен во Тенохтитлан, истовремено со проектот за основање главен град на кралството Нова Шпанија, назначувајќи ги властите и создавајќи го првиот градско собрание. Тие прво помислија да го основаат во градовите Којоакан, Такуба и Тескоко, иако Кортес одлучи дека бидејќи Тенохтитлан е главната и најважната концентрација на автохтоната моќ, ова место треба да биде и седиште на владата на Нова Шпанија.
На почетокот на 1522 година започна поставувањето на новиот шпански град, компанија што беше задолжена за градителот Алонсо Гарсија Браво, кој го лоцираше во стариот Тенохтитлан, обновувајќи ги патиштата и дефинирајќи ги областите за сместување и употреба на Шпанците во ретикуларна форма, со периметар резервиран за домородното население. Ова имаше граници, на приближен начин, на улицата Сантисима на исток, на Сан ónеронимо или Сан Мигел на југ, на Санта Изабел на запад и на областа Санто Доминго на север, зачувувајќи ги квадрантите на домороден град во кој биле доделени христијанските имиња Сан Хуан, Санта Марија, Сан Себастијан и Сан Пабло. После тоа, започна изградбата на згради, почнувајќи од „бродоградилиштата“, тврдина што им овозможи на Шпанците да се заштитат од можни домородни востанија. Оваа тврдина е можно да е изградена помеѓу 1522 и 1524 година, на местото каде што подоцна ќе се гради болницата во Сан Лазаро. Новото население сепак го задржало името Тенохтитлан некое време, иако било деформирано од оној на Темикститан. Зградите што ја надополнуваа во зората на Колонијата беа уште едно бродоградилиште, ограничено од улиците Такуба, Сан Хозе ел Реал, Емперадило и Платерос, куќите на градското собрание, месарницата, затворот, продавниците за трговци и плоштадот. каде што беа поставени бесилка и перница. Благодарение на брзиот развој на населбата, во 1548 година му беше доделен грбот и титулата „многу благороден, истакнат и лојален град“.
До крајот на 16 век, почетната престолнина на Нова Шпанија имаше околу 35 важни згради, од кои многу малку беа сочувани поради измените и реконструкциите што ги претрпеа. Така, на пример, во 1524 година храмот и манастирот Сан Франциско, еден од најстарите; манастирот бил пресечен во подоцнежните времиња и храмот бил изменет во XVIII век, додавајќи ја фасадата на Хуригереска. Тука е и училиштето Сан Иделфонсо, основано во 1588 година и обновено од отец Кристобал де Ескобар и Ламас во првата половина на 18 век, со свечени фасади на почетниот стил на Куригереска. Друга од овие градби беше храмот и манастирот Санто Доминго, првиот од Доминиканскиот поредок во земјата; Познато е дека храмот бил осветен во 1590 година и оригиналниот манастир бил заменет со друг изграден во 1736 година во барокен стил, иако манастирот повеќе не постои. На источната страна од храмот бил изграден Палатата на инквизицијата, дело од 1736 година што го заменило дворот што веќе бил таму; комплексот е изграден од архитектот Педро де Ариета во трезен барок стил. Во моментов се наоѓа Музејот на мексиканска медицина.
Кралскиот и папскиот универзитет во Мексико, најстариот во Америка, денес исчезна, е основан во 1551 година, а неговата зграда ја подигнал капетанот Мелхор Давила. Во прилог на него е Архиепископската палата, инаугурирана во 1554 година и обновена во 1747 година. Тука се и болницата и црквата на Исус, основана во 1524 година и една од ретките згради што делумно ја зачувуваат својата првобитна состојба. Локалитетот каде се наоѓаат, историчарите го посочиле како место каде се сретнале Хернан Кортес и Моктезума Втори кога првиот пристигнал во градот. Во внатрешноста на болницата биле сместени останките на Хернан Кортес многу години.
Друг сет на болница и храм беше оној на Сан Хуан де Диос, основан во 1582 година и модифициран во 17 век со отворен тип на врата на храмот во барокен стил. Катедралата Метрополитен е далеку една од најисториските градби во градот. Неговата изградба започна во 1573 година од проект на архитектот Клаудио де Аркиниега, а беше заклучен скоро 300 години подоцна со интервенција на луѓе како Хозе Дамијан Ортиз де Кастро и Мануел Толса. Големата група започна да интегрира во својата моќна структура разни стилови кои се движеа од барок до неокласик, минувајќи низ Хереријан.
За жал, повеќекратните поплави што го уништија градот во тоа време придонесоа за уништување на голем дел од зградите од 16 и почетокот на 17 век; Сепак, стариот Тенохтитлан, со нов напор, ќе произведе величествени градби во следните години.
