Освојувањето на Оахака било релативно мирно, бидејќи господарите Запотец и Микстек сметале дека кај Европејците ќе ги најдат сојузниците потребни за да ги поразат Ацтеките.
Од друга страна, други групи како што се Запотеците од Сиера, Чонталес и особено Миксот се спротивставија и спроведоа продолжение на бунтови. По нивниот триумф и уште во 16 век, Шпанците ги одзедоа староседелците од нивните земји, легализирајќи ја оваа акција преку encomiendas, мерцедеси и поделби доделени од кралот, со што се оцртуваат, од почетокот на шпанското освојување, нерамнотежата и нееднаквост што би преовладувала помеѓу шпанското и домородното општество.
Злоупотребите од страна на колонизаторите биле толку многу што добар дел од работата што ја вршеле двата ауденции и вицекралот Антонио де Мендоза имале за цел да ја ограничат моќта на маркизот од Вале де Оаксака, Хернан Кортес, и оној на приходите. Така тие предложија да се зајакне кралската власт и затоа беа објавени Новите закони (1542) и беше создадена комплексна администрација. Задачата за евангелизација во областа Миктец и Запотек беше дело на Доминиканскиот поредок кој изгради, со основа на домородно дело, раскошни цркви и манастири во местата каде што беа концентрирани големите центри за население, како што се градот Антекера, Јанхуитјан и Куилапан. .
Духовното освојување беше порадикално и насилно од военото. За да се одржи контролата врз населението, освојувачите одржувале, со модификации, одредени домородни структури на таков начин што некои од началниците на долината Оахака и Микстека Алта успеале да ги зачуваат античките привилегии и својства; Наместо тоа, за да ги претворат народите во Америка во христијанство, мисионерите настојуваа да уништат какви било траги од религијата на светот предхиспанското.
И покрај демографскиот пад на домородното население, предизвикано од епидемии и малтретирање, во 16-тиот век се одвива економски раст како резултат на воведување нови техники, култури и видови. Во Микстека, на пример, се добија добри профити од експлоатација на свилени буби, говеда и пченица. Развојот на урбаниот пазар и рудниците придонесоа за овој раст.
Сепак, овој просперитет беше прекинат од проблемите со кои се соочува рударството од 1590 година. Трговијата меѓу Севилја и Америка се намали и падот на населението предизвика потрошувачка на градови да опаѓа и работната сила да се сведе на минимален израз.
Во XVII век, економската депресија беше кога тие ги дефинираа колонијалните структури, шемата за доминација беше консолидирана и беа воспоставени механизмите на зависна економија. Примената на монопол и централизирана комерцијална шема го попречуваше регионалниот економски развој, предизвикувајќи области богати како Долината Оахака да ја ориентираат својата економија кон самодоволност и покрај важноста на производството и трговијата со какао, индиго и кохинеал. .
Веќе во втората половина на XVII век, економијата на Нова Шпанија започна да се подобрува: производството на рударството се врати, трговијата со Централна Америка и Перу беше дозволена повторно, а домородното население започна да се опоравува. Во тоа време, Шпанците кои живееја во Микстека и во Долината Оахака се посветија на сточарството во големи пропорции и хациендите успешно го комбинираа производството на пченица и пченка со одгледување добиток. Економијата на колонијата беше преструктуирана помеѓу 1660 и 1692 година, поставувајќи ги темелите на просветителскиот век.
Нова Шпанија расте и просперира во ерата на просветителството. Територијата се удвојува, населението се зголемува тројно, а вредноста на економското производство шест пати. Најдобар пример за овие достигнувања е забележан во рударството, централна економска оска која, иако сè уште беше роб, од работењето 3.300.000 пезоси во 1670 година отиде на 27.000.000 во 1804 година.
Раскошот на Нова Шпанија се манифестира во интензивна градежна активност и се излева во величественоста на барокот, токму тогаш во Антекера тие изградија, меѓу другото, капела на бројаницата на црквата Санто Доминго, црквата на Соледад, Сан Агустин и Консоласион.
18 век бил век на модернизација на политичките и економските реформи преземени од бурбонските кралеви.
До 1800 година, Мексико стана земја со извонредно богатство, но исто така и екстремна сиромаштија, поголемиот дел од населението беше приврзано кон хациендите и комуните, тие беа малтретирани на работните места, поробени во рудниците и мелниците, без слобода, без пари. и без никакви шанси за подобрување.
Полуостровските Шпанци ја монополизираа политичката и економската моќ; Ваквите услови на социјална, економска и политичка нееднаквост натрупаа тензии и незадоволство. Од друга страна, влијанието на настаните како што се Француската револуција, независноста на Соединетите држави и Англиската индустриска револуција ги тресе американските совести и идејата за Независност на Нова Шпанија почнува да се оформува во Креолите.
